Die Liquid Biopsy ist ein nicht-invasiver Test, der die tumorstämmigen Fragmente (ctDNA) innerhalb der im Blut zirkulierenden zellfreien DNA (cfDNA) mittels Next-Generation-Sequencing analysiert. Bei fortgeschrittenem Krebs zeigt sie therapierelevante Mutationen, Resistenzmechanismen und die Veränderung des Tumors im Zeitverlauf, ohne dass eine Gewebebiopsie nötig ist; negative Ergebnisse werden durch eine Gewebeanalyse bestätigt.
Wie funktioniert sie?
Alle Zellen geben beim Absterben kleine DNA-Fragmente ins Blut ab; man spricht von zellfreier DNA (cfDNA). Bei Krebspatientinnen und -patienten stammt ein Teil dieser Fragmente aus Tumorzellen und wird als zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) bezeichnet. Aus einer in ein spezielles Röhrchen entnommenen Blutprobe wird Plasma gewonnen, die cfDNA isoliert und Hunderte von Genen mit hoher Sequenziertiefe gelesen; so werden tumorspezifische Mutationen, Kopienzahlveränderungen und Genfusionen nachgewiesen.
ctDNA macht meist nur einen sehr kleinen Anteil der gesamten cfDNA aus. Die Sensitivität des Tests hängt daher von Tumorlast, Krebsart und Lokalisation der Metastasen ab: Bei fortgeschrittener, ausgedehnter Erkrankung ist ctDNA leichter nachweisbar, bei frühen Stadien oder im Gehirn lokalisierten Tumoren unter Umständen nicht.
Wann wird sie bevorzugt?
Nach den Empfehlungen der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) von 2022 ist die ctDNA-Testung bei fortgeschrittenem Krebs ein valider Weg zur therapieleitenden Genotypisierung, wenn keine oder keine ausreichende Gewebeprobe gewonnen werden kann oder ein schnelles Ergebnis benötigt wird1. Die wichtigsten Einsatzgebiete:
- Auswahl zielgerichteter Therapien bei Lungen-, Brust-, Darm-, Prostatakrebs und anderen soliden Tumoren (z. B. EGFR, ALK, KRAS, BRAF, PIK3CA, ESR1, BRCA)
- Erfassung von Resistenzmutationen, die unter Therapie entstehen (etwa ESR1 nach Aromatasehemmer-Behandlung)
- Abbildung der unterschiedlichen Zusammensetzung mehrerer Metastasen in einer einzigen Probe
- Molekulare Aktualisierung vor einem Therapiewechsel bei Patientinnen und Patienten, bei denen eine erneute Biopsie riskant oder nicht möglich ist
Wo liegen die Grenzen?
Die ESMO nennt im selben Dokument zwei Grenzen ausdrücklich: Ein negatives oder nicht aussagekräftiges ctDNA-Ergebnis bedeutet nicht, dass der Tumor keine Mutation trägt; es sollte nach Möglichkeit durch eine Gewebetestung bestätigt werden. Außerdem wird die Liquid Biopsy außerhalb klinischer Studien nicht zum Krebsscreening oder zur Früherkennung empfohlen1. Da sich mit dem Alter in Blutzellen anhäufende Varianten der klonalen Hämatopoese zu falsch positiven Ergebnissen führen können, werden sie im Befund gesondert bewertet.
Vergleich mit der Gewebebiopsie
| Gewebe (CanAct® X Solid) | Blut (CanAct® X Liquid) | |
|---|---|---|
| Probe | In Paraffin eingebettetes Tumorgewebe (FFPE) | Blut in speziellem Röhrchen (cfDNA) |
| Eingriff | Biopsie oder Operationsmaterial | Standard-Blutentnahme, wenige Minuten |
| Umfang | 523 Gene DNA + 55 Gene RNA-Fusionen, TMB und MSI | 523 Gene DNA + 23 Gene RNA-Fusionen |
| Stärke | Goldstandard; erforderlich bei Tumoren ohne nachweisbare ctDNA | Schnell, wiederholbar; erfasst Resistenz und Tumorheterogenität |
| Grenze | Repräsentiert nur eine Region; nicht immer gewinnbar | Bei geringer Tumorlast falsch negativ möglich |
| Befunddauer | 3–4 Wochen | 3–4 Wochen |
Liquid Biopsy bei Lue GEN: CanAct® X Liquid
CanAct® X Liquid ist ein umfassender genomischer Profilierungstest, der aus der im Blut zirkulierenden zellfreien Tumor-DNA 523 Gene sowie RNA-Fusionen in 23 Genen untersucht. Der Befund listet für jede nachgewiesene Veränderung die Evidenzstufe nach AMP/ASCO/CAP, Therapieoptionen mit FDA- und NCCN-Referenz sowie passende klinische Studien auf. Die Probe wird in den Akasya Partnerkliniken in ein cfDNA-Röhrchen entnommen; der Test wird nach ärztlicher Bewertung geplant, und der Befund wird an Ihre Onkologin oder Ihren Onkologen übermittelt.
Fragen zur Liquid Biopsy
Ersetzt die Liquid Biopsy die Gewebebiopsie?
Nicht immer. Die Gewebebiopsie ist der Goldstandard; die Liquid Biopsy wird bevorzugt, wenn kein Gewebe gewonnen werden kann, eine erneute Biopsie riskant ist oder die Veränderung des Tumors unter Therapie verfolgt werden soll. Ein negatives ctDNA-Ergebnis wird nach Möglichkeit am Gewebe bestätigt.
Kann ich eine Liquid Biopsy zur Krebsfrüherkennung machen lassen?
Nein. Aktuelle Leitlinien empfehlen die Liquid Biopsy außerhalb klinischer Studien nicht zum Screening oder zur Früherkennung. Wenn Sie Ihr erbliches Risiko kennen möchten, sind die aus einer Blutprobe durchgeführten OncoSeq-Panels dafür geeignet.
Wie wird das Blut entnommen, ist eine besondere Vorbereitung nötig?
Es handelt sich um eine Standard-Blutentnahme; verwendet wird ein spezielles cfDNA-Röhrchen. Nüchternheit ist nicht erforderlich. Für den zeitlichen Abstand zu einem Chemotherapiezyklus wird die Empfehlung Ihrer Onkologin oder Ihres Onkologen eingeholt.
Wie lange dauert es bis zum Befund?
Der CanAct® X Liquid Befund liegt in der Regel 3–4 Wochen nach Eingang der Probe im Labor vor und wird an Ihre Ärztin oder Ihren Arzt übermittelt.